"Estalo", un chasquido, un destello, un momento casi inmediato. Dentro de la publicación de lecturas que acompañó la 14ª Bienal de Mercosur, la Doctora Andrea M. Gómez articula una reflexión sobre la plasticidad (neuronal, genética y simbólica) como fuerza vital que equilibra orden y caos. A través de una escritura que se mueve entre el discurso científico y la imaginación mitopoética, la autora examina los mecanismos biológicos del cambio —desde el empalme alternativo de ARN hasta la plasticidad sináptica— como metáforas del pensamiento, la percepción y la comunicación interespecies. El ensayo propone una lectura psicodélica y ecológica del conocimiento, donde la biología molecular deviene lenguaje común entre humanos, hongos, animales y dioses tricksters (el Coyote)
La plasticidad es la tendencia de la vida a transformarse sin romperse ni colapsar en un caos sin sentido. Por supuesto, esta tendencia también existe en nuestro cerebro, que está compuesto de unidades interconectadas, interdependientes pero individuales (por ejemplo, las neuronas) que procesan la información externa indirectamente desde la caja negra de nuestro cráneo. O, mejor dicho, se esfuerza al máximo por comprender la información externa, siempre que las percepciones, asociaciones y predicciones del cerebro aumenten nuestras posibilidades de supervivencia. Esta tendencia del cerebro a modificarse, ya sea modificando su estructura o función, se conoce como plasticidade neuronal. Si modifica las conexiones o las sinapsis, se conoce como "plasticidad sináptica". En cualquier caso, la plasticidad, en un escenario ideal, debería garantizar nuestra supervivencia. Sin embargo, la capacidad del cerebro para modificarse presenta una paradoja: si la plasticidad fuera demasiado excesiva, nuestros recuerdos se desvanecerían; por otro lado, si fuera demasiado rígida, no podríamos aprender. Desde esta perspectiva, podemos apreciar la plasticidad neuronal no como algo bueno o malo, sino como una ley natural que equilibra el orden y el caos. Entonces, ¿qué entidad biológica, o de otro tipo, mantiene este equilibrio entre el orden y el caos bajo control? ¿Cómo podemos empezar a comprender este equilibrio cuando se ve desafiado por lo cotidiano o por profundos cambios que alteran la mente, tanto en la percepción como en el yo, como ocurre con los psicodélicos?
Si le hicieras esta pregunta a un biólogo (o a cualquier “-ólogo” sumido en uma perspectiva profesional), te indicaria con entusiasmo el dogma. Así pues, examinemos uno de los dogmas favoritos de los biólogos: el dogma central (FIG. 1). En pocas palabras, el dogma central describe, em términos bioquímicos, la dirección desde la que fluye la vida. Desde su almacenamiento a nivel de ADN hasta su recuperación a nivel de ARN, la información vital, ahora desenredada, se cristaliza a nivel proteico, donde sus productos realizan las operaciones cotidianas de la vida. Emanando del ADN, toda la vida fluye. Sin embargo, como todos los dogmas, el dogma central también lucha por mantener su relevancia. ¿Cómo se mantiene la flexibilidade a lo largo de esta trayectoria lineal? ¿Y la estabilidad? Además, para colmo de males, cuando comparamos nuestro código genético con el de los chimpancés, somos casi idénticos a nuestros primos lejanos (96%). Al comparar a un humano con otro humano, somos 99,9% idénticos. Dado que los componentes son casi idénticos, ¿como puede su acción provocar diferencias individuales en la percepción, de primate a primate o de humano a humano? Un análisis más detallado del código genético reveló estos enigmas. La secuencia de ADN que finalmente se convierte en proteína (exones) no era continua. En cambio, los exones se veían interrumpidos por periodos de silencio.
Estas regiones silenciosas o no codificantes se denominan intrones (regiones intragénicas). Sin embargo, al transcribir el ADN a un producto de ARN, se obtiene um producto que aún contiene los intrones. ¿Cómo se gestionan estos interruptores ordinarios? ¡Elimínenlos! Como en la edición de una película, el metraje original que contiene los intrones silenciosos se corta de forma enzimática. A medida que los intrones caen silenciosamente al suelo de la sala de edición, los exones se empalman y la información puede ahora continuar sin interrupciones hasta convertirse en proteínas. Es aquí donde nuestra historia se vuelve más emocionante. Como un cineasta que decide qué escenas cortar y cuáles conservar, creando potencialmente diferentes versiones de la historia, se pueden empalmar combinaciones alternativas de ARN, lo que se denomina empalme alternativo de ARN (FIG 2). Con este sencillo mecanismo de cortar y pegar, ahora tenemos una estratégia para explicar las diferencias entre nosotros y nuestros parientes primates, y entre nosotros y nuestros parientes humanos, así como una explicación de cómo el flujo de información genética puede permanecer estable y flexible simultáneamente. Estable a nivel de ADN. Flexible a nivel de ARN.
¿Deberíamos detenernos en las metáforas, como los suelos de las salas de edición, para explicar cómo se generan la complejidad y la diversidad durante la evolución y revisar la plasticidad sináptica? Una perspectiva materialista es necesaria para comprender una versión empírica de la experiencia vivida, somática y cognitiva de la percepción. Comenzaremos con la transducción sensorial, ya que es el primer paso en la percepción. Los estímulos físicos, ya sea un olor, un sabor, un fotón, un cambio de presión o una hendidura en la piel, son detectados por neuronas formando olores, fotones y presiones en la actividad neuronal. A medida que el impulso eléctrico se propaga desde la periferia hasta el cerebro, la propagación de esa actividad no es continua. Se interrumpe a medida que la actividad pasa de neurona en neurona por todo el cerebro. El lugar de estas interrupciones son las sinapsis.
En esencia, las sinapsis son pequeños dispositivos de comunicación. Sin embargo, en lugar de comunicarse mediante un flujo continuo de corriente eléctrica, emiten señales químicas. Para la comunicación entre neuronas se requiere una molécula señalizadora y su receptor. Activada por un impulso eléctrico, una señal química llamada "neurotransmisor" se libera desde el interior de la neurona al exterior, donde puede dispersarse. Pero supongamos que el neurotransmisor está lo suficientemente cerca de um receptor en una neurona adyacente. En ese caso, se unirá, cambiará la forma del receptor e iniciará un pequeño flujo de corriente iónica. Supongamos que se liberan suficientes neurotransmisores y se unen a un número suficiente de receptores. En ese caso, la corriente que fluye hacia la neurona es suficiente para desencadenar un impulso que se propaga por toda la célula y al resto del circuito.
En comparación con una transmisión eléctrica, uma transmisión química es mucho más lenta. La acumulación de interrupciones distribuidas por la red neuronal determina si ciertos conjuntos neuronales se reclutan para una percepción sensorial. Una forma de reclutar ciertos conjuntos neuronales para una percepción es modificando la intensidad de la transmisión sináptica. Aumentar o disminuir la cantidad de neurotransmisores liberados. Aumentar o disminuir la cantidad de receptores de neurotransmisores. Los cambios en la magnitud de la transmisión sináptica constituyen la plasticidad sináptica. Como recordatorio, la direccionalidad del cambio (debilitamiento o fortalecimiento de las sinapsis) no es ni buenani mala. La direccionalidad es simplemente el espacio de trabajo que altera la identidad de los conjuntos neuronales reclutados para las percepciones. De nuevo, idealmente, crear representaciones internas significativas del mundo externo que contribuyan a nuestra supervivencia.
Con tantas fuentes de información externa, ¿cómo decide el cerebro qué conjuntos son los más importantes em un momento dado? Aquí es donde los neuromoduladores desempeñan un papel. La oxitocina, la serotonina, la dopamina, la acetilcolina y la noradrenalina son neuromoduladores que sirven para sesgar qué conjuntos de neuronas son los más importantes, pero normalmente operan para reclutar conjuntos de neuronas a corto plazo. La síntesis de neuromoduladores ocurre internamente.
Los aminoácidos que consumimos a través de la dieta se convierten mediante vías enzimáticas en los diversos neuromoduladores necesarios para la comunicación celular. Por supuesto, no somos la única especie que sintetiza
Se produce una interrupción en la transmisión. Coyote entra en escena y toca el micrófono.
“¡Y ya estamos en vivo! Bienvenidos de nuevo, gente linda, a esta increíble final. Soy Coyote, informando en directo desde la meta de lo que solamente puede describirse como inspiración pura al 100%. Amigos, prepárense para dejarse llevar por la final de la carrera para descubrir los psicodélicos.”
“Como ven, queridos espectadores, el público está enloquecido. Están emocionados. Yo estoy emocionado. Espero que también puedan sentir la emoción en casa, amigos.” Coyote trota hacia el círculo de ganadores, donde los campeones, Hongo, Sapo y Cactus, disfrutan de su merecidagloria. "Antes de celebrar a nuestros ganadores, volvamos a hablar con el último corredor, la Ciencia Occidental, que ya se acerca desde el horizonte, entrando en la recta final de la carrera.”
“Su resiliencia es un testimonio que esta carrera no se trata solo de ganar. Se trata de agallas. Se trata de determinación. Y se trata de la concentración para llegar hasta el final.”
“Ahora, tenemos a Hongo aquí, descubridor de las triptaminas y ergolinas psicodélicas.”
Coyote levanta el micrófono hacia Hongo. “Hongo, ¿qué opinas de la Ciencia Occidental?” Hongo, con su característico tono de micelio, responde. “Estoy realmente inspirado por el espíritu innovador de la Ciencia Occidental.” Hongo hace una pausa incómoda. “Sí. Realmente encarnan la esencia de esta carrera. Después de todo, inventaron el estudio de la química para imitar lo que a mí me llevó una eternidad desarrollar.” Con lágrimas en los ojos, Coyote concluye: “Guau. Una verdadera inspiración. De vuelta contigo, Andrea.”
Por supuesto, no somos la única especie que sintetiza neuromoduladores. Las vías enzimáticas que utilizamos para sintetizar neuromoduladores que sirven como moneda de cambio para nuestra neurotransmisión existen em todos los seres vivos. Algunas especies han evolucionado para utilizar las mismas vías que nosotros. Otras espécies utilizan vías similares, pero ligeramente diferentes a las nuestras. Tomemos como ejemplo el aminoácido triptófano. Nosotros y otros animales ingerimos triptófano y lo utilizamos para sintetizar serotonina. De forma similar, el grupo de hongos Psilocybe, estrechamente relacionados, utiliza triptófano, pero en lugar de producir serotonina, su vía enzimática produce el psicodélico psilocibina. ¿Por qué? Curiosamente, no todos los miembros de Psilocybe sintetizan psilocibina. Sin embargo, quienes lo hacen viven en ecosistemas cercanos a otros animales. ¿Producen psilocibina a partir del triptófano con una función similar a la que utilizamos? La utilizamos para modificar el ritmo de la interrupción sináptica, el reclutamiento de conjuntos neuronales y para alterar la plasticidad sináptica. ¿Por qué la utilizarían los hongos? Quizás la utilizan para comunicarse con nosotros. ¿Qué intentan decir?
Los psicodélicos producidos por animales, plantas u hongos alteran profundamente la forma en que percibimos la información externa. Dada su similitud estructural com la serotonina, los psicodélicos pueden unirse a nuestros receptores de serotonina, modificando así el ritmo de la transmisión sináptica y la identidad de los conjuntos neuronales que se reclutan para nuestras percepciones. Dada la profunda magnitud de los cambios en la realidad y la percepción durante la exposición a psicodélicos, ¿cómo es posible que no nos sumerjamos en un caos absoluto? Dicho de otro modo, sabemos muy poco sobre los mecanismos que permiten la plasticidad neuronal para el aprendizaje, a la vez que retenemos de forma estable los recuerdos
existentes a lo largo de la vida. La evidencia empírica recopilada por los científicos de mi laboratorio demuestra que una sola dosis de psicodélico altera de forma robusta y persistente el empalme alternativo durante al menos um mes, sin apenas cambios en la transcripción del ADN. Volviendo a nuestra metáfora cinematográfica, el metraje original no cambió. En vez de eso, los cambios en la percepción inducidos por la exposición a psicodélicos crearon diferentes versiones de la misma historia.
La plasticidad es la tendencia de la vida a transformarse sin romperse ni colapsar en un caos sin sentido. Por supuesto, esta tendencia también existe en nuestro cerebro, que está compuesto de unidades interconectadas, interdependientes pero individuales (por ejemplo, las neuronas) que procesan la información externa indirectamente desde la caja negra de nuestro cráneo. O, mejor dicho, se esfuerza al máximo por comprender la información externa, siempre que las percepciones, asociaciones y predicciones del cerebro aumenten nuestras posibilidades de supervivencia. Esta tendencia del cerebro a modificarse, ya sea modificando su estructura o función, se conoce como plasticidade neuronal. Si modifica las conexiones o las sinapsis, se conoce como "plasticidad sináptica". En cualquier caso, la plasticidad, en un escenario ideal, debería garantizar nuestra supervivencia. Sin embargo, la capacidad del cerebro para modificarse presenta una paradoja: si la plasticidad fuera demasiado excesiva, nuestros recuerdos se desvanecerían; por otro lado, si fuera demasiado rígida, no podríamos aprender. Desde esta perspectiva, podemos apreciar la plasticidad neuronal no como algo bueno o malo, sino como una ley natural que equilibra el orden y el caos. Entonces, ¿qué entidad biológica, o de otro tipo, mantiene este equilibrio entre el orden y el caos bajo control? ¿Cómo podemos empezar a comprender este equilibrio cuando se ve desafiado por lo cotidiano o por profundos cambios que alteran la mente, tanto en la percepción como en el yo, como ocurre con los psicodélicos?
Si le hicieras esta pregunta a un biólogo (o a cualquier “-ólogo” sumido en uma perspectiva profesional), te indicaria con entusiasmo el dogma. Así pues, examinemos uno de los dogmas favoritos de los biólogos: el dogma central (FIG. 1). En pocas palabras, el dogma central describe, em términos bioquímicos, la dirección desde la que fluye la vida. Desde su almacenamiento a nivel de ADN hasta su recuperación a nivel de ARN, la información vital, ahora desenredada, se cristaliza a nivel proteico, donde sus productos realizan las operaciones cotidianas de la vida. Emanando del ADN, toda la vida fluye. Sin embargo, como todos los dogmas, el dogma central también lucha por mantener su relevancia. ¿Cómo se mantiene la flexibilidade a lo largo de esta trayectoria lineal? ¿Y la estabilidad? Además, para colmo de males, cuando comparamos nuestro código genético con el de los chimpancés, somos casi idénticos a nuestros primos lejanos (96%). Al comparar a un humano con otro humano, somos 99,9% idénticos. Dado que los componentes son casi idénticos, ¿como puede su acción provocar diferencias individuales en la percepción, de primate a primate o de humano a humano? Un análisis más detallado del código genético reveló estos enigmas. La secuencia de ADN que finalmente se convierte en proteína (exones) no era continua. En cambio, los exones se veían interrumpidos por periodos de silencio.
Estas regiones silenciosas o no codificantes se denominan intrones (regiones intragénicas). Sin embargo, al transcribir el ADN a un producto de ARN, se obtiene um producto que aún contiene los intrones. ¿Cómo se gestionan estos interruptores ordinarios? ¡Elimínenlos! Como en la edición de una película, el metraje original que contiene los intrones silenciosos se corta de forma enzimática. A medida que los intrones caen silenciosamente al suelo de la sala de edición, los exones se empalman y la información puede ahora continuar sin interrupciones hasta convertirse en proteínas. Es aquí donde nuestra historia se vuelve más emocionante. Como un cineasta que decide qué escenas cortar y cuáles conservar, creando potencialmente diferentes versiones de la historia, se pueden empalmar combinaciones alternativas de ARN, lo que se denomina empalme alternativo de ARN (FIG 2). Con este sencillo mecanismo de cortar y pegar, ahora tenemos una estratégia para explicar las diferencias entre nosotros y nuestros parientes primates, y entre nosotros y nuestros parientes humanos, así como una explicación de cómo el flujo de información genética puede permanecer estable y flexible simultáneamente. Estable a nivel de ADN. Flexible a nivel de ARN.
¿Deberíamos detenernos en las metáforas, como los suelos de las salas de edición, para explicar cómo se generan la complejidad y la diversidad durante la evolución y revisar la plasticidad sináptica? Una perspectiva materialista es necesaria para comprender una versión empírica de la experiencia vivida, somática y cognitiva de la percepción. Comenzaremos con la transducción sensorial, ya que es el primer paso en la percepción. Los estímulos físicos, ya sea un olor, un sabor, un fotón, un cambio de presión o una hendidura en la piel, son detectados por neuronas formando olores, fotones y presiones en la actividad neuronal. A medida que el impulso eléctrico se propaga desde la periferia hasta el cerebro, la propagación de esa actividad no es continua. Se interrumpe a medida que la actividad pasa de neurona en neurona por todo el cerebro. El lugar de estas interrupciones son las sinapsis.
En esencia, las sinapsis son pequeños dispositivos de comunicación. Sin embargo, en lugar de comunicarse mediante un flujo continuo de corriente eléctrica, emiten señales químicas. Para la comunicación entre neuronas se requiere una molécula señalizadora y su receptor. Activada por un impulso eléctrico, una señal química llamada "neurotransmisor" se libera desde el interior de la neurona al exterior, donde puede dispersarse. Pero supongamos que el neurotransmisor está lo suficientemente cerca de um receptor en una neurona adyacente. En ese caso, se unirá, cambiará la forma del receptor e iniciará un pequeño flujo de corriente iónica. Supongamos que se liberan suficientes neurotransmisores y se unen a un número suficiente de receptores. En ese caso, la corriente que fluye hacia la neurona es suficiente para desencadenar un impulso que se propaga por toda la célula y al resto del circuito.
En comparación con una transmisión eléctrica, uma transmisión química es mucho más lenta. La acumulación de interrupciones distribuidas por la red neuronal determina si ciertos conjuntos neuronales se reclutan para una percepción sensorial. Una forma de reclutar ciertos conjuntos neuronales para una percepción es modificando la intensidad de la transmisión sináptica. Aumentar o disminuir la cantidad de neurotransmisores liberados. Aumentar o disminuir la cantidad de receptores de neurotransmisores. Los cambios en la magnitud de la transmisión sináptica constituyen la plasticidad sináptica. Como recordatorio, la direccionalidad del cambio (debilitamiento o fortalecimiento de las sinapsis) no es ni buenani mala. La direccionalidad es simplemente el espacio de trabajo que altera la identidad de los conjuntos neuronales reclutados para las percepciones. De nuevo, idealmente, crear representaciones internas significativas del mundo externo que contribuyan a nuestra supervivencia.
Con tantas fuentes de información externa, ¿cómo decide el cerebro qué conjuntos son los más importantes em un momento dado? Aquí es donde los neuromoduladores desempeñan un papel. La oxitocina, la serotonina, la dopamina, la acetilcolina y la noradrenalina son neuromoduladores que sirven para sesgar qué conjuntos de neuronas son los más importantes, pero normalmente operan para reclutar conjuntos de neuronas a corto plazo. La síntesis de neuromoduladores ocurre internamente.
Los aminoácidos que consumimos a través de la dieta se convierten mediante vías enzimáticas en los diversos neuromoduladores necesarios para la comunicación celular. Por supuesto, no somos la única especie que sintetiza
Se produce una interrupción en la transmisión. Coyote entra en escena y toca el micrófono.
“¡Y ya estamos en vivo! Bienvenidos de nuevo, gente linda, a esta increíble final. Soy Coyote, informando en directo desde la meta de lo que solamente puede describirse como inspiración pura al 100%. Amigos, prepárense para dejarse llevar por la final de la carrera para descubrir los psicodélicos.”
“Como ven, queridos espectadores, el público está enloquecido. Están emocionados. Yo estoy emocionado. Espero que también puedan sentir la emoción en casa, amigos.” Coyote trota hacia el círculo de ganadores, donde los campeones, Hongo, Sapo y Cactus, disfrutan de su merecidagloria. "Antes de celebrar a nuestros ganadores, volvamos a hablar con el último corredor, la Ciencia Occidental, que ya se acerca desde el horizonte, entrando en la recta final de la carrera.”
“Su resiliencia es un testimonio que esta carrera no se trata solo de ganar. Se trata de agallas. Se trata de determinación. Y se trata de la concentración para llegar hasta el final.”
“Ahora, tenemos a Hongo aquí, descubridor de las triptaminas y ergolinas psicodélicas.”
Coyote levanta el micrófono hacia Hongo. “Hongo, ¿qué opinas de la Ciencia Occidental?” Hongo, con su característico tono de micelio, responde. “Estoy realmente inspirado por el espíritu innovador de la Ciencia Occidental.” Hongo hace una pausa incómoda. “Sí. Realmente encarnan la esencia de esta carrera. Después de todo, inventaron el estudio de la química para imitar lo que a mí me llevó una eternidad desarrollar.” Con lágrimas en los ojos, Coyote concluye: “Guau. Una verdadera inspiración. De vuelta contigo, Andrea.”
Por supuesto, no somos la única especie que sintetiza neuromoduladores. Las vías enzimáticas que utilizamos para sintetizar neuromoduladores que sirven como moneda de cambio para nuestra neurotransmisión existen em todos los seres vivos. Algunas especies han evolucionado para utilizar las mismas vías que nosotros. Otras espécies utilizan vías similares, pero ligeramente diferentes a las nuestras. Tomemos como ejemplo el aminoácido triptófano. Nosotros y otros animales ingerimos triptófano y lo utilizamos para sintetizar serotonina. De forma similar, el grupo de hongos Psilocybe, estrechamente relacionados, utiliza triptófano, pero en lugar de producir serotonina, su vía enzimática produce el psicodélico psilocibina. ¿Por qué? Curiosamente, no todos los miembros de Psilocybe sintetizan psilocibina. Sin embargo, quienes lo hacen viven en ecosistemas cercanos a otros animales. ¿Producen psilocibina a partir del triptófano con una función similar a la que utilizamos? La utilizamos para modificar el ritmo de la interrupción sináptica, el reclutamiento de conjuntos neuronales y para alterar la plasticidad sináptica. ¿Por qué la utilizarían los hongos? Quizás la utilizan para comunicarse con nosotros. ¿Qué intentan decir?
Los psicodélicos producidos por animales, plantas u hongos alteran profundamente la forma en que percibimos la información externa. Dada su similitud estructural com la serotonina, los psicodélicos pueden unirse a nuestros receptores de serotonina, modificando así el ritmo de la transmisión sináptica y la identidad de los conjuntos neuronales que se reclutan para nuestras percepciones. Dada la profunda magnitud de los cambios en la realidad y la percepción durante la exposición a psicodélicos, ¿cómo es posible que no nos sumerjamos en un caos absoluto? Dicho de otro modo, sabemos muy poco sobre los mecanismos que permiten la plasticidad neuronal para el aprendizaje, a la vez que retenemos de forma estable los recuerdos
existentes a lo largo de la vida. La evidencia empírica recopilada por los científicos de mi laboratorio demuestra que una sola dosis de psicodélico altera de forma robusta y persistente el empalme alternativo durante al menos um mes, sin apenas cambios en la transcripción del ADN. Volviendo a nuestra metáfora cinematográfica, el metraje original no cambió. En vez de eso, los cambios en la percepción inducidos por la exposición a psicodélicos crearon diferentes versiones de la misma historia.
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